Key information

Title
Funksjonell helsediett til forbedring av fiskehelse
Application number
20101539
Case type
PCT-based
Status
16.12.2017 P.g.a. manglende svar. Søker har ikke begjært gjenopptakelse
Filed
03.11.2010
Priority
24.04.2008 NO 20081977
International application date
24.04.2009
International application number
PCT/NO2009/000156
Effective date
24.04.2009
Publicly available
21.12.2010
Applicant
Chemoforma Ltd (CH) et al.
Inventor
José Luis González Vecino (NO) et al.
Agent
ACAPO AS (NO)

Abstract and drawing

Disclaimer: This text has been machine-scanned and may contain errors – please refer to "Publications" for legally binding content.
Det beskrives en forsammensetning som omfatter konvensjonelle foringsingredienser, peptidoglykan og nukleotider. Forsammensetningen kan anvendes for å hindre eller redusere infeksiøse sykdommer, og hindre symptomer relatert til en infeksiøs sykdom i et dyr. Det tilveiebringes også en fremgangsmåte for å fore fisk ved å tilveiebringe denne forsammensetning i en periode før utfordringen av en infeksjon, under infeksjonen eller etter infeksjonen.

Publications

A1
Checking availability of the latest published version...

Documents

 Expand Download files (4)
Date
 Date Doc. No. Process Case number In/Out Journal description To/from
 23.04.2018 11-01 Saksbehandling 20101539 UT Endelig Henleggelse ACAPO AS
 16.01.2018 10-01 Saksbehandling 20101539 UT Henlagt manglede svar Acapo AS
 16.09.2017 09-02 Saksbehandling 20101539 UT PT report 05:46:37
16.09.2017 09-01 Saksbehandling 20101539 UT Fast track har ikke mottatt B1 krav Norsk Acapo AS
16.02.2011 08-02 Saksbehandling 20101539 INN Hovedbrev Acapo AS
16.02.2011 08-01 Saksbehandling 20101539 INN Korrespondanse (hoved dok) Acapo AS
08.02.2011 06-01 Saksbehandling 20101539 UT PT PFC Defect Letter Acapo AS
08.02.2011 05-01 Saksbehandling 20101539 UT Patent Utdrag Acapo AS
08.02.2011 04-01 Saksbehandling 20101539 UT Patent - Reminder of first annual fee (2011.02.08)
01.02.2011 07-05 Saksbehandling 20101539 INN Overdragelsesdokument Acapo AS
01.02.2011 07-04 Saksbehandling 20101539 INN Overdragelsesdokument Acapo AS
01.02.2011 07-03 Saksbehandling 20101539 INN Fullmakt Acapo AS
01.02.2011 07-02 Saksbehandling 20101539 INN Fullmakt Acapo AS
01.02.2011 07-01 Saksbehandling 20101539 INN Korrespondanse (hoved dok) Acapo AS
21.12.2010 03-05 Saksbehandling 20101539 INN Beskrivelse Acapo AS
21.12.2010 03-04 Saksbehandling 20101539 INN Patenttegninger Acapo AS
21.12.2010 03-03 Saksbehandling 20101539 INN Hovedbrev Acapo AS
21.12.2010 03-02 Saksbehandling 20101539 INN Krav Acapo AS
21.12.2010 03-01 Saksbehandling 20101539 INN Korrespondanse (hoved dok) Acapo AS
26.11.2010 02-03 Saksbehandling 20101539 INN Krav Acapo AS
26.11.2010 02-02 Saksbehandling 20101539 INN Hovedbrev Acapo AS
26.11.2010 02-01 Saksbehandling 20101539 INN Korrespondanse (hoved dok) Acapo AS
03.11.2010 01-02 Saksbehandling 20101539 INN PCT pamflett
03.11.2010 01-01 Saksbehandling 20101539 INN National Patent Application Form

Description, claims and drawings

Disclaimer: This text has been machine-scanned and may contain errors – please refer to "Publications" for legally binding content. Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en forsammensetning som kan administreres for å hindre eller redusere symptomer av infeksiøse sykdommer i dyr, og anvendelse av forsammensetningen og en fremgangsmåte for å fore fisk som definert i innled-ningen til de selvstendige krav.Piscirickettsia salmonis er en liten intracellulær bakterie som forårsaker en fatal septicaemia i salmonider. Siden den innledende isolering på slutten av 1980-årene, har P. salmonis vært den primære årsak til mortalitet i salmonider i akvakultur-industrien i Chile. På grunn av at P. salmonis er intracellulær, så er effektiv behandling med antibiotika av infisert laks svært dårlig. Vaksineutvikling har vært vanskelig på grunn av den intracellulære naturen til bakterien. Gjeldende vaksine mot P. salmonis er derfor i stor grad ikke effektive etter 6 måneder etter overføring fra fersk-vann til sjøvann, og industrien er i stor grad fremdeles avhengig av antibiotika i behandling av denne sykdom. Anvendelse av antimikrobielle midler, så som oksolinisk syre, har vært utstrakt i et antall år i Chile, og er nå på over 1301 (aktiv forbindelse) pr. år. Over 80% av dette volum anvendes for å regulere P. salmonis, selv om intet antimikrobielt middel har vist seg å være konsistent effektivt.Videre, antibiotikabehandlinger så som med oksytetrasyklin og oksolinisk syre kan signifikant redusere funksjonene av det spesifikke og ikke-spesifikke immunsystem i fisk så som atlantisk laks. Denne immunundertrykking øker risiko for reinfeksjon av patologiske organismer så som med P. salmonis, som fører til en hurtig rekoloni-sering av P. salmonis og repetert krav for administrering av antibiotika. Denne utstrakte re-anvendelse av antibiotika reduserer videre immuniteten av fisken og påvirker den naturlige mikrobielle flora av organismen så som mikroflora i tarm. Lavere foreffektivitet og vekt rapporteres noen ganger som negative effekter på antibiotikabehandlinger i denne kontekst, og dette er ikke kun et økonomisk forhold, men også et forhold for den generelle helse til fisken. Økende offentlig og forbruker-oppmerksomhet på fiskehelse øker behovet for effektive alternative behandlinger og hindring av sykdomsutbrudd i akvakulturproduksjon.Den fortsatte anvendelse av antibiotika har også reist bekymringer med hensyn til rest- og ernæringssikkerhet. Det er nå et krav at alle batcher av høstet laks fra Chile for både det amerikanske og det japanske markedet testes for rester av antibiotika. Disse initiativ har resultert i lengre tilbaketrekkingsperioder, på over 2 måneder for populasjoner av atlantisk laks, før høsting. Denne periode representerer derfor en betydelig risiko og kan føre til store tap av verdifull fisk i tilfeller med alvorlige infeksjoner av alle typer. Videre, enhver infeksjon og tap i denne pre-høste-populasjon kan resultere i betydelig finansiell straff idet ingen antibiotika kan anvendes for å kontrollere sykdommen.Immunstimulanter som forsterker immunresponsen av fisk har en viktig applikasjon i akvakultur, spesielt idet de benyttes som del av et integrert helseadministrerings-program. Peptidoglykaner (PGer) er strukturelle komponenter av bakterielle celle-vegger og kan utgjøre opp til 90% tørrvekt av grampositive bakterier. PGer er ansvarlige for cellestyrke og form, og for å motvirke det osmotiske trykk i cyto-plasma. De dannes av to alternerende aminosukkere som produserer en sterk type gitterstruktur. På grunn av deres nærvær i mange patogene bakterier produserer PGer en sterk respons idet de eksponeres til en verts immunsystem. PGer har vært vist å forbedre beskyttelse mot patogener i en rekke ungdyr og likeledes i voksne akvakulturarter, inkluderende laks, yellowtail, tilapia, flyndre og reke. Imidlertid, det har blitt vist at administrering av peptidoglykan kan resultere i negative bieffekter så som redusert overlevelse, dersom den ikke administreres i en optimal dosering, slik at den er for lav eller for høy, og spesielt idet den administreres i lengre perioder til organismen. Ut fra et akvakulturståsted vil det være nyttig dersom denne sterke immunstimulant kan administreres i en lengre periode enn det som er anbefalt basert på dagens eksperimentelle erfaring og kunnskap. Matsuo K. & Miyazono I. ("The influence of long-term administration of peptidoglycan on disease resistance and growth of juvenile Rainbow-trout. Nippon Suisan Gakkaishi 89 (8): 1377-1379, August 1993) rapporterte at oral administrering av PG lengre enn 28 dager kan føre til redusert sykdomsresistens.De fleste celler produserer nukleotider for anvendelse i cellereplikasjon. Under normale betingelser i enhver levende organisme er den konstante syntese av nukleotider godt balansert med det naturlige krav for celleproliferasjon.Problemet som søkes løst med foreliggende oppfinnelse er å utvikle og tilveiebringe en effektiv funksjonell helsediett og et foringsregime uten ovenfor nevnte negative bieffekter, og som forbedrer overlevelse av fisk under perioder hvor fisken er ellerhar blitt eksponert til infeksjoner så som med P. salmonis. En slik diett vil resultere i betydelige økonomiske fordeler for både fiskeprodusenter og forprodusenter. Videre, det vil bidra til å forbedre fiskehelsen og kan redusere behov og mengden av administrering av antibiotika med alle dets kjente ulemper.I samsvar med et første aspekt av foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en forsammensetning omfattende konvensjonelle foringredienser kjennetegnet ved at sammensetningen ytterligere omfatter peptidoglykan og nukleotider.Fortrinnsvis, peptidoglykan i forsammensetningen er i området 0,001-0,01%, mer fortrinnsvis 0,001-0,005 % og mest foretrukket 0,001% basert på vekt. Fortrinnsvis, nukleotidene er i området 0,05 % -1 % basert på vekt, mer fortrinnsvis 0,1-0,5 % basert på vekt, og mest fortrinnsvis 0,2 % basert på vekt.Fortrinnsvis er vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan mer enn 4, mer fortrinnvis mer enn 20, og mer fortrinnsvis mer enn 40.Fortrinnsvis er vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan mer enn 20, og mengende av peptidoglykan er i området 0,001-0,01 % av vekten av forsammensetningen.Fortrinnsvis er vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan mer enn 40, og mengende av peptidoglykan er i området 0,001-0,01 % av vekten av forsammensetningen.Fortrinnsvis er vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan mer enn 20, og mengende av peptidoglykan er mindre enn 0,01%, fortrinnsvis ca. 0,05 eller mindre, relatert til vekten av forsammensetningen.Fortrinnsvis er vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan mer enn 40, og mengende av peptidoglykan er mindre enn 0,01%, fortrinnsvis mindre enn ca. 0,005%, relatert til vekten av forsammensetningen.Fortrinnsvis er mengden av nukleotider ca 0,2% og mengden av peptidoglykan er ca. 0,005% av totalvekten av forsammensetningen.Fortrinnsvis velges nukleotidene fra adenosin monofosfat, cytidin monofosfat, guanosin monofosfat, uridin monofosfat, tymidin monofosfat.Fortrinnsvis omfatter sammensetningen ytterligere andre immunstimulerende og/eller anti-inflammatoriske ingredienser.I samsvar med et andre aspekt av foreliggende oppfinnelse anvendes forsammensetningen som omfatter konvensjonelle foringredienser, nukleotider og peptidoglykan som en funksjonell forsammensetning for å hindre eller redusere symptomer relatert til en infeksiøs sykdom i et dyr.I samsvar med et tredje aspekt av foreliggende oppfinnelse anvendes en forsammensetning som omfatter konvensjonelle foringredienser og peptidoglykan som en funksjonell forsammensetning for å hindre eller redusere symptomer relatert til en infeksiøs sykdom i et dyr hvor konsentrasjonen av peptidoglykan er i området 0,01 g kg-1 for til 0,05 g kg1 for.Fortrinnsvis, forsammensetningene av det andre og tredje aspekt anvendes for å øke overlevelse og/eller vekst i fisk som er utfordret av en infeksjon.Mer fortrinnsvis, sammensetningene anvendes i tilfeller hvor infeksjonen er forårsaket av bakterier så som Piscirikettsia salmonis, Moritella viscosa, Francisella sp, Mouth Rot, streptokokkale infeksjoner, V7br/-infeksjone^ Pancreas sykdom, NSAV, gjelleinflammasjon (Gl), hjerte- og skjelettmuskelinflammasjon (HSMI), infeksiøs salmonid anemi (ISA) virus, saprolegniose, og sjølusangrep.Fortrinnsvis, sammensetningene anvendes idet dyret er et vanndyr, og mer fortrinnsvis idet vanndyret er en fisk, skalldyr eller bløtdyr. Fisken kan være en laksefisk, flatfisk eller enhver oppdrettbar fiskeart, og mest foretrukket er atlantisk laks Salmo salar.Det er også foretrukket at sammensetningene anvendes for produksjon av et medikament for profylakse og/eller behandling av infeksiøse sykdommer i dyr, og/eller et nutrasøytikum, og/eller funksjonelt for, og/eller for reduksjon av symptomer av en sykdom.Sammensetningene kan også anvendes for effektiv rekonvalesens etter infeksjon og/eller antibiotikabehandling på grunn av infeksjon og/eller for å redusere risikoen for en re-infeksjon.Sammensetningene kan også anvendes for å forbedre behandling av en infeksjon i kombinasjon med antibiotika og/eller før en antibiotikabehandling.I et fjerde aspekt av foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en fremgangsmåte for å fore en fisk som er mottakelig for infeksjon kjennetegnet ved at en sammensetning i samsvar med et av kravene 1-5 tilveiebringes til fisken i en periode før utfordring av infeksjonen, under infeksjonen eller etter at fisken har blitt infisert.Fortrinnsvis, sammensetningen fores i en periode på 1-12 uker før infeksjonen, mer fortrinnsvis 2-6 uker, mest foretrukket ca. 4 uker.Alternativt, fisken kan fores med en konvensjonell forsammensetning som ytterligere omfatter nukleotider for en definert periode etterfulgt av foring av sammensetningen i samsvar med et av kravene 1-12.Fortrinnsvis, forsammensetningen som ytterligere omfatter nukleotider fores for en periode på 1-8 uker, mer fortrinnsvis 2-4 uker, mest foretrukket ca. 3 uker.Det er foretrukket av forsammensetningen i samsvar med ethvert av kravene 1-12 fores i en periode på 1-12 uker, mest fortrinnsvis på 1 uke.Fortrinnsvis, fremgangsmåten definert i fremgangsmåtekravene appliseres idet infeksjonen er forårsaket av bakterier så som Piscirikettsia salmonis, Moritella viscosa, Francisella sp, Mouth Rot, eller ved streptokokkale infeksjoner, Vibrio-infeksjoner; pankreas sykdom, NSAV, gjelleinflammasjon (Gl), hjerte- og skjelettmuskelinflammasjon (HSMI), infeksiøs salmonid anemi (ISA) virus, saprolegniose og sjølusangrep.Utførelse av oppfinnelsen vil nå bli beskrevet, ved hjelp av eksempler med referanse til de følgende figurer, hvor: Figur 1 viser kumulativ mortalitet (gjennomsnitt ± SEM) i eksperiment 1 under en post-utfordringsperiode i atlantisk laks ( Salmo salar) som er foret forskjellige dietter i en pre-utfordringsfase. Figur 2 viser Kaplan-Meier-overlevelseskurver (relativ prosent overlevelse, gjennomsnitt ± standardavvik av gjennomsnitt) for atlantisk laks ( Salmo salar) under post-utfordringsperioden (eksperiment 1) etter å ha blitt foret forskjellige dietter i pre-utfordringsfasen. Figur 3 viser kumulativ mortalitet (%) (gjennomsnitt ± SDEV) i atlantisk laks ( Salmo salar) i eksperiment 2 uttrykt som tidsserie. Fisken ble foret forskjellige dietter før utfordring med Piscirickettsia salmonis. Figur 4 viser kumulativ mortalitet (%) (gjennomsnitt ± SEM) av atlantisk laks ( Salmo salar) i eksperiment 2 uttrykt som final mortalitet etter post-utfordringsfasen. Fisken ble foret forskjellige dietter før utfordring med Piscirickettsia salmonis.Et total på 640 atlantiske laks Salmo salar (160 fisk per gruppe), blandet kjønn, utgangsvekt 80g, tilpasset til sjøvann, ble foret i en periode på 4 uker med 2% av kroppsvekt per dag. I praksis har fisken fri tilgang til for. Fisken ble oppbevart i 6 tanker. Fisken ble pitt-merket for å identifisere de forskjellige grupper, før start av foringsperioden. Fisken ble opprettholdt ved omgivende sjøtemperatur (16°C). Mortaliteter ble undersøkt daglig. Det var 4 forskjellige diettbehandlinger i pre-utfordringsperioden (Tabell 3) inkluderende 5 forskjellige dietter (Tabell 1). Tre grupper av fisk ble foret en diett omfattende nukleotider i 3 uker etterfulgt av tre forskjellige dietter omfattende peptidoglykan i forskjellige konsentrasjoner og nukleotider i en uke. Kontrollgruppen mottok en kommersiell diett under hele pre-utfordringsperioden på 4 uker. Alle dietter omfatter konvensjonelle foringredienser og avviker ikke i deres mengde av tilsatt peptidoglykan og nukleotider (Tabell 2).Ved 24 timer etter den finale foring i pre-utfordringsperioden ble fisken blandet likt i 6 tanker med 25 fisk per gruppe per tank (100 fisk totalt per tank). Fisken ble utfordret med 0,2 ml av en letal dosering (LD50) av Piscirikettsia salmonis med intraperitoneal injeksjon. Den utfordrete fisk ble foret den samme kontrolldiett uten tilsatte nukleotider eller peptidoglykan i 30 dager (post-utfordring) idet eksperimentet ble terminert og finale mortaliteter ble undersøkt. Den korrekte dosering for å bestemme mortalitetsnivå for 50% av populasjonen (LD50) ble undersøkt før hovedutfordringen. Totalt 220 fisk { Salmo salar) fra samme forråd av fisk som anvendt i foringseksperimentet ble fordelt i 4 x 700 I tanker. Fisken hadde en gjennomsnittlig vekt på 120 til 150g (55 fisk per tank). Tankene ble forsynt med sjøvann ved romtemperatur. Straks fisken var justert til tankforholdene ble de injisert (0,2 ml fisk, intraperitoneal injeksjon, medial ventral) med 4 fortynninger av en kjent titer av P. salmonis PSLT8 (1/10, 1/100,1/1000 & 1/10,000). Vanntemperatur og mortalitetsdata for injisert fisk ble registrert over en 30-dagers periode. Estimatet for LD50 ble utført parallelt med foringsperioden av forskjellige dietter.Mortalitet ble uttrykt som kumulativ mortalitet (%). Data ble undersøkt ved anvendelse av Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, i tillegg til en Log Rank & Wilcoxon test (Minitab 13.32, State College, PA, USA). Relativ prosent overlevelse (RPS) ble beregnet som:Fisk som ble foret med nukleotider og peptidoglykan (PG) har en signifikant høyere relativ prosent overlevelse (RPS) ved slutten av forsøket etter 30 dager post-utfordring (Tabell 4, Figur 2) (Log-Rank test: p < 0,001; Wilcoxon test: p < 0,001) sammenlignet med fisk som mottar kontrolldietten. Sannsynligheten for overlevelse i kontrollgruppen var under 49%, sammenlignet med 69%, 72% og 75% i de behandlinger som mottok nukleotider og PG 0,05%, nukleotider og PG 0,01% og nukleotider og PG 0,005%, respektivt (Figur 2). Der var ingen signifikante forskjeller i mortalitet mellom behandlingene som mottok dietter som omfatter en kombinasjon av nukleotider og peptidoglykan, selv om en klar trend for lavere mortaliteter med lavere dosering ble observert (Figur 1). Der var lave avvik i mortaliteter mellom tanker og ingen signifikant forskjell av tankeffekt ble observert (Log-Rank test: p=0,906; Wilcoxon test: p=0,952).Tabell 4: Relativ prosent overlevelse (RPS) og mortalitetsprosentandel ved slutten av post-utfordringsfasen (gjennomsnitt ± standard avvik av gjennomsnitt) av atlantisk laks { Salmo salar) som ble foret forskjellige dietter før utfordringen med P. salmonis.Totalt 900 atlantiske laks Salmo salar (150 fisk per behandling, 6 behandlinger), startvekt 80g, tilpasset til sjøvann, ble pitt-merket for å identifisere de forskjellige grupper, før starten av foringsperioden. Fisken ble opprettholdt ved omgivende sjøvannstemperatur (13°C). Fisken ble foret i en periode på 8 uker med 2% kroppsvekt per dag med seks forskjellige dietter i forskjellige kombinasjoner: en kontrolldiett uten ytterligere ingredienser, en diett omfattende nukleotider, en diett omfattende peptidoglykan, og dietter omfattende kombinasjoner av nukleotider og peptidoglykan (Tabell 5). Med unntak av tilsetning av nukleotider og/eller peptidoglykan så inneholdt alle dietter konvensjonelle foringredienser (Tabell 6). I praksis har fisken fri tilgang til for. Fisk ble foret med forskjellige dietter under pre-utfordringsfasen på 4 uker (Tabell 7): Behandling 1 mottok en kontrolldiett uten ytterligere ingredienser i løpet av 4 ukers pre-utfordringsperiode. Behandling 2 mottok en diett med tilsatte nukleotider i 4 uker. I behandling 3 ble fisk foret med kontrolldiett i 3 uker etterfulgt av en diett omfattende 0,005% PG i en uke. I behandling 4 og 5 ble fisk foret med diett som omfatter nukleotider i 3 uker etterfulgt av dietter som omfatter forskjellige kombinasjoner av nukleotider og peptidoglykan (0,005% PG i behandling 4 og 0,001% PG i behandling 5) i en uke. I behandling 6 ble fisk foret en diett omfattende en kombinasjon av nukleotider og peptidoglykan i 4 uker. Etter pre-utfordringsperioden ble fisk utfordret med P. salmonis som beskrevet i detalj nedenfor.Under post-utfordringsperioden ble alle behandlinger foret kontrolldiett i 4 uker inntil eksperimentet ble ferdig.Etter fire ukers foring med testdietter (pre-utfordringsperiode) ble fisken fordelt likt i 6 tanker med 25 fisk per gruppe per tank (150 fisk totalt per tank). Fisken ble utfordret med 0,2 ml av en dosering predikert til å drepe 50% av populasjonen (LD50) av Piscirikettsia salmonis ved intra-peritoneal (i.p.) injeksjon. Fisken ble foret kontroll-dietter gjennom utfordringsperioden. Død fisk ble fjernet daglig og registrert.Estimatet på LD50 ble utført som beskrevet for eksperiment 1 parallelt med foringsperioden for de forskjellige dietter. Gjennomsnittlig vekt av fisk for LDso-under-søkelsen var 80 g (55 fisk per tank).LD50-doseringen ble administrert for å oppnå et nivå av mortalitet i kontroll-populasjonen på tilnærmet 50%. Den finale kontrollmortalitet nådde 3% (Tabell 8, figur 4). Der synes ikke å være noen signifikant tankbasert effekt i gjeldende utfordringsstudie (p=0,967).Ved 14 dager hadde post-utfordringsmortaliteter passert 10% i kontrollbehandlingen (Figur 3). I gruppen som var foret peptidoglykan hadde mortalitetene nådd 10% etter 21 dager post-utfordring. Nukleotidtilsetning alene forsinket også, og reduserte også den totale mortalitet (Figur 4), imidlertid ikke så effektivt som tilfellet var for kombina-sjonen av peptidoglykan og nukleotider. Fisk som mottar kun diett som omfatter nukleotider som et tilsetningsmiddel viste en relativ prosent overlevelse (RPS) på 45% (Tabell 8) og en signifikant høyere overlevelsessannsynlighet (p<0,001, Log Rank-Wilcoxon) sammenlignet med kontrollen som mottok kontrolldiett uten noe tilsetningsmiddel.Alle behandlinger som mottok peptidoglykan hadde signifikant høyere overlevelses-sannsynligheter (p>0,001, Log Rank-Wilcoxon) med RPS-verdier i området fra 66% til 78% sammenlignet til behandlingene som mottok kontrolldiett (Tabell 8, Figur 3). Peptidoglykangruppene hadde alle signifikant forskjellige overlevelsessannsyn-ligheter i forhold til behandlingen som kun mottok nukleotider som et tilsetningsmiddel (p<0,05, Log Rank-Wilcoxon).Fisk foret dietter som omfatter en kombinasjon av nukleotider og peptidoglykan (behandling 4, 5 og 6) i pre-utfordringsfasen hadde 3-12% høyere overlevelses- sannsynligheter sammenlignet med fisk som var foret en diett som kun omfatter peptidoglykan (behandling 3) uten tilsetning av nukleotider.Der var ingen forskjeller i overlevelse i fisk foret en diett med nukleotider i 3 uker etterfulgt av en diett omfattende nukleotider i kombinasjon med forskjellige mengder peptidoglykan (0,001% PG eller 0,005% PG). Imidlertid, best post-utfordringsoverlevelse ble overraskende oppnådd idet fisken ble foret en kombinasjon av peptidoglykan i en lav konsentrasjon 0,001% PG) i kombinasjon med nukleotider i hele pre-utfordringsperioden på 4 uker (behandling 6).Foring av en kombinasjon av nukleotider og peptidoglykan i eksperiment 1 øker signifikant resistensen til Piscirickettsia salmonis, sammenlignet med den negative kontroll (kommersiell diett). Der var ingen signifikant forskjell i overlevelse mellom testgruppene (peptidoglykan + nukleotider) selv om det var en trend for økning av overlevelse med lavere dosering i eksperiment 1.Zhou et al. (2006; "Effects of dietary supplementation of A3a-peptidoglycan on innate immune responses and defense activity of Japanese flounder { Paralichthys olivaceus)", Aquaculture 251, 172-181) fant at 4g kg-1 diett som optimal dosering av peptidoglykan i japansk flyndre { Paralichthys olivaceus), etter utfordring med Vibrio anguillarium. Doseringer både lavere og høyere enn 4 g kg1 er rapportert å øke mortaliteten. Tilsvarende doseringsområdeeffekter ble observert med svarte store tigerreker ( Penaeus monodon) hvor forbedret overlevelse ble oppnådd ved en lavere optimal dosering (Boonyaratpalin S. et al. (1995) "Effects of peptidoglycan prepared from Brevibacterium lactofermentum on growth, survival, immune response, and tolerance to stress in black tiger shrimp, Penaeus monodon." In: Disease in Asian Aquaculture II. M. Shariff, J.R. Arthur & R.P. Subasinghe (eds.), p. 469-477. Fish Health Section, Asian Fisheries Society, Manila, Philippines).Overraskende, vi kan nå vise at en konsentrasjon av 0,5g-0,01g PG kg1 diett i kombinasjon med nukleotider var effektiv i å signifikant forbedre overlevelse av infisert fisk i eksperiment 1 og 2. Videre, peptidoglykan var effektiv i en konsentrasjon så lav som 0,05g kg-1 for i forbedring av post-utfordringsoverlevelse i eksperiment 2 uten tilsetning av nukleotider.Oral administrering av peptidoglykan i kombinasjon med nukleotider under pre-utfordringsperioden i eksperiment 2 ga signifikant beskyttelse i overlevelse av fisk ved slutten av post-utfordringsperioden på opp til 78% RPS (overlevelsessannsynlighet p<0,001, Log Rank-Wilcoxon).De beste resultater ble oppnådd idet peptidoglykan ble administrert til fisken i en lav konsentrasjon (0,001% PG; final dosering 6 mg kg1 kroppsvekt) i kombinasjon med nukleotider under hele pre-utfordringsfasen.Resultatene av eksperimentene antyder at adekvate nivåer av nukleotider administrert sammen med immunstimulanten sannsynligvis er nyttige for fisken i perioder med utfordring eller stress grunnet infeksjoner. Disse effekter kan skyldes at nukleotider blir en begrensning idet cellepopulasjonene hurtig øker under perioder med immunsystemstimulering.Negative effekter på immunitet grunnet overeksponering til peptidoglykan har blitt rapportert i litteraturen. (Matsuo & Miyazono, (1993) rapporterte at oral administrering av PG i 0,2 og 2 mg/kg dietter forbedret sykdomsresistens i regnbueørret mot V. angu///arum-infeksjon men at en lengre administrering enn 28 dager kan føre til en reduksjon i sykdomsresistens.Resultatene av eksperimentene antyder at nukleotider kan kompensere for disse negative effekter relatert til en overeksponering og/eller langtidsvirkning av peptidoglykan.Foreliggende oppfinnelse representerer således en forbedring for helsebehandling av fisk.Det skal innses at egenskapene ved den foreliggende oppfinnelse i ovenfor beskrivelse kan modifiseres uten å avvike fra rammen av oppfinnelsen.Termen peptidoglykan omfatter alle kjente beskrevne og ikke-kjente beskrevne forbindelser som tilhører substansgruppen peptidoglykaner.Nukleotider omfatter alle kjente fosforestere av nukleosid så som AMP, GMP, UMP,Konvensjonelle foringredienser er foringredienser som vanlig anvendes i forsammensetninger for en spesifikk dyreart så som lipider, proteiner, vitaminer, karbohydrater, mineraler etc.Et funksjonelt for kan være tilsvarende til, eller kan være som et konvensjonelt for som konsumeres som del av en vanlig diett, og er vist å ha fysiologiske fordeler og/eller redusere risiko for visse sykdommer i tillegg til hovedernæringsfunksjonene, dvs. ved å omfatte bioaktive forbindelser så som nukleotider og peptidoglykan.Salmonider er fisk som tilhører familien Salmonidae. Representative eksempler er atlantisk laks ( Salmo salar), regnbueørret { Onchorynchus mykiss), Coho salmon ( Onchorynchus kisutch).Termen infeksiøs sykdom inkluderer vanlige kjente infeksiøse sykdommer i dyr, f.eks. forårsaket av bakterier så som Piscirikettsia salmonis, Moritella viscosa, Francisella sp, Mouth Rot, eller av streptokokkale infeksjoner, V/bri-infeksjoner; Pankreas sykdom, NSAV, gjelleinflammasjon (Gl), hjerte- og skjelettmuskelinflammasjon (HSMI), infeksiøs lakseanemi (ISA) virus, saprolegniose, og sjølusangrep.Termen rekonvalesens betyr at helsen til dyret gjenvinnes etter at det har blitt påvirket av en sykdom.
Claims
1. Forsammensetning omfattende konvensjonelle foringredienser, karakterisert ved at forsammensetningen omfatter peptidoglykan og nukleotider.2. Forsammensetning i samsvar med krav 1, karakterisert ved at nevnte peptidoglykan er i området 0,001-0,01%, fortrinnsvis 0,001-0,005% og mest fortrinnsvis 0,005% basert på vekt.3. Forsammensetning i samsvar med krav 1, karakterisert ved at nukleotidene er i området 0,05%-1% basert på vekt, fortrinnsvis 0,1-0,5% basert på vekt, og mest fortrinnsvis 0,2% basert på vekt.4. Forsammensetning i samsvar med krav 1, karakterisert ved at vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan er mer enn 4, mer fortrinnvis mer enn 20, og mer fortrinnsvis mer enn 40.5. Forsammensetning i samsvar med krav 1, karakterisert ved at vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan mer enn 40.6. Forsammensetning i samsvar med krav 1, karakterisert ved at vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan mer enn 20, og mengende av peptidoglykan er i området 0,001-0,01% av vekten av forsammensetningen.7. Forsammensetning i samsvar med krav 6, karakterisert ved at vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan mer enn 40, og mengden av peptidoglykan er i området 0,001-0,01% av vekten av forsammensetningen.8. Forsammensetning i samsvar med krav 6, karakterisert ved at vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan mer enn 20, og mengden av peptidoglykan er mindre enn 0,01%, fortrinnsvis mindre enn 0,05, relatert til vekten av forsammensetningen.9. Forsammensetning i samsvar med krav 6, karakterisert ved at nukleotider til peptidoglykan mer enn 40, og mengende av peptidoglykan er mindre enn 0,01 %, fortrinnsvis ca. 0,005% eller mindre, relatert til vekten av forsammensetningen.10. Forsammensetning i samsvar med krav 1, karakterisert ved at mengden av nukleotider er ca 0,2% og mengden av peptidoglykan er ca. 0,005% av totalvekten av forsammensetningen.11. Forsammensetning i samsvar med et av kravene 1-10, karakterisert ved at nukleotidene er valgt blant gruppen som består av adenosin monofosfat, cytidin monofosfat, guanosin monofosfat, uridin monofosfat og tymidin monofosfat.12. Forsammensetning i samsvar med et av kravene 1-11, karakterisert ved at sammensetningen ytterligere omfatter andre immunstimulerende og/eller anti-inflammatoriske ingredienser.13. Anvendelse av en sammensetning omfattende konvensjonelle foringredienser, nukleotider og peptidoglykan for fremstilling av en farmasøytisk sammensetning og/eller ernæringssammensetning og/eller funksjonelt forfor profylakse og/eller behandling av infeksiøse sykdommer i dyr, og/eller for reduksjon av symptomer av en sykdom.14. Anvendelse i samsvar med krav 13, hvor nevnte peptidoglykan er i området 0,001-0,01%, fortrinnsvis 0,001-0,005% og mest fortrinnsvis 0,005% basert på vekt.15. Anvendelse i samsvar med krav 13, hvor nukleotidene er i området 0,05%-1 % basert på vekt, fortrinnsvis 0,1-0,5% basert på vekt, og mest fortrinnsvis 0,2% basert på vekt.16. Anvendelse i samsvar med krav 13, vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan er mer enn 4, mer fortrinnvis mer enn 20, og mer fortrinnsvis mer enn 40.17. Anvendelse i samsvar med krav 13, hvor vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan er mer enn 40.18. Anvendelse i samsvar med krav 13, hvor vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan mer enn 20, og mengende av peptidoglykan er i området 0,001-0,01% av vekten av forsammensetningen.19. Anvendelse i samsvar med krav 13, hvor vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan mer enn 40, og mengden av peptidoglykan er i området 0,001-0,01% av vekten av forsammensetningen.20. Anvendelse i samsvar med krav 18, hvor vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan mer enn 20, og mengden av peptidoglykan er mindre enn 0,01%, fortrinnsvis mindre enn 0,05, relatert til vekten av forsammensetningen.21. Anvendelse i samsvar med krav 18, hvor vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan mer enn 40, og mengende av peptidoglykan er mindre enn 0,01 %, fortrinnsvis ca. 0,005% eller mindre, relatert til vekten av forsammensetningen.22. Anvendelse i samsvar med et av kravene 13-21, hvor nukleotidene er valg blant gruppen som består av adenosin monofosfat, cytidin monofosfat, guanosin monofosfat, uridin monofosfat og tymidin monofosfat.23. Anvendelse i samsvar med et av kravene 13-21, hvor sammensetningen ytterligere omfatter en immunstimulerende og/eller anti-inflammatorisk ingrediens.24. Anvendelse i samsvar med et av kravene 13-23 som en funksjonelt for sammensetningen for å hindre eller redusere symptomer relatert til en infeksiøs sykdom i et dyr.25. Anvendelse i samsvar med et av kravene 13-23, for å øke overlevelse og/eller vekst i fisk som er utfordret med en infeksjon.26. Anvendelse i samsvar med et av kravene 13-25 hvor infeksjonen er forårsaket av bakteria så som Piscirikettsia salmonis, Moritella viscosa, Francisella sp, Mouth Rot, streptokokkale infeksjoner, V/M-infeksjoner; Pankreas sykdom, NSAV, gjelleinflammasjon (Gl), hjerte- og skjelettmuskelinflammasjon (HSMI), infeksiøs salmonid anemi (ISA) virus, saprolegniose, og sjølusangrep.27. Anvendelse i samsvar med et av kravene 13-26, hvor dyret er et vanndyr.28. Anvendelse i samsvar med krav 27, hvor vanndyret er en fisk, skalldyr eller bløtdyr.29. Anvendelse i samsvar med krav 28, hvor fisken er en laksefisk, flatfisk, eller enhver annen oppdrettbar fiskeart.30. Anvendelse i samsvar med krav 29, hvor fisken er atlantisk laks Salmo salar.31. Anvendelse i samsvar med krav 29 for å hindre eller redusere symptomer relatert til en infeksiøs sykdom i et dyr.32. Anvendelse i samsvar med krav 13, for effektiv rekonvalesens etter en infeksjon og/eller antibiotikabehandling på grunn av en infeksjon og/eller for å redusere risiko for reinfeksjon.33. Anvendelse i samsvar med krav 13 for forbedret behandling av en infeksjon i kombinasjon med antibiotika og/eller før en antibiotikabehandling.34. Fremgangsmåte for å fore fisk som er utsatt for en infeksjon, karakterisert ved at en sammensetning i samsvar med et av kravene 1-12 tilveiebringes til fisken i en periode før den ble utfordret av en infeksjon, under infeksjon eller etter at fisken har blitt infisert.35. Fremgangsmåte i samsvar med krav 34, karakterisert ved at sammensetningen foret i en periode på 1-12 uker før infeksjon, mer fortrinnsvis 2-6 uker, mest fortrinnsvis 4 uker.36. Fremgangsmåte i samsvar med krav 34, karakterisert ved at fisken fores en konvensjonell forsammensetning som ytterligere omfatter nukleotider i en definert periode etterfulgt av foring av sammensetningen i samsvar med et av kravene 1-5.37. Fremgangsmåte i samsvar med krav 36, karakterisert ved at forsammensetningen som ytterligere omfatter nukleotider fores i en periode på 1-8 uker, fortrinnsvis 2-4 uker, mest fortrinnsvis 3 uker.38. Fremgangsmåte i samsvar med et av kravene 34-37, karakterisert ved at forsammensetningen i samsvar med et av kravene 1-12 fores i en periode på 1-12 uker, fortrinnsvis 1 uke.39. Fremgangsmåte i samsvar med et av kravene 34-38, karakterisert ved at infeksjonen er forårsaket av bakteria så som Piscirikettsia salmonis, Moritella viscosa, Francisella sp, Mouth Rot, eller av streptokokkale infeksjoner, V/br/-infeksjoner; Pankreas sykdom, NSAV, gjelleinflammasjon (Gl), hjerte- og skjelettmuskelinflammasjon (HSMI), infeksiøs salmonid anemi (ISA) virus, saprolegniose, og sjølusangrep.1. Forsammensetning omfattende konvensjonelle foringredienser, karakterisert ved at forsammensetningen omfatter peptidoglykan og nukleotider, hvor nevnte peptidoglykan er i området 0,001-0,01%, mer fortrinnsvis 0,001-0,005% og mest fortrinnsvis ca. 0,005% basert på vekt.2. Forsammensetning i samsvar med krav 1, karakterisert ved at nukleotidene er i området 0,05%-1% basert på vekt, fortrinnsvis 0,1-0,5% basert på vekt, og mest fortrinnsvis 0,2% basert på vekt.3. Forsammensetning i samsvar med krav 1, karakterisert ved at vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan er mer enn 4, mer fortrinnvis mer enn 20, og mer fortrinnsvis mer enn 40, og at mengden av peptidoglykan er i området 0,001-0,01% av vekten av forsammensetningen.4. Forsammensetning i samsvar med krav 1, karakterisert ved at mengden av nukleotider er ca 0,2% og mengden av peptidoglykan er ca. 0,005% av totalvekten av forsammensetningen.5. Anvendelse av en sammensetning omfattende konvensjonelle foringredienser, nukleotider og peptidoglykan for fremstilling av en farmasøytisk sammensetning og/eller ernæringssammensetning og/eller funksjonelt forfor profylakse og/eller behandling av infeksiøse sykdommer i dyr, og/eller for reduksjon av symptomer av en sykdom.6. Anvendelse i samsvar med krav 5, hvor nevnte peptidoglykan er i området 0,001-0,01%, fortrinnsvis 0,001-0,005% og mest fortrinnsvis 0,005% basert på vekt.7. Anvendelse i samsvar med krav 5, hvor vektforholdet av nukleotider til peptidoglykan er mer enn 4, mer fortrinnvis mer enn 20, og mer fortrinnsvis mer enn 40.8. Anvendelse i samsvar med et av kravene 5-7 som en funksjonelt forsammensetningen for å hindre eller redusere symptomer relatert til en infeksiøs sykdom i et dyr.9. Anvendelse i samsvar med et av kravene 5-8, for å øke overlevelse og/eller vekst i fisk som er utfordret med en infeksjon.10. Anvendelse i samsvar med et av kravene 5-9 hvor infeksjonen er forårsaket av bakteria så som Piscirikettsia salmonis, Moritella viscosa, Francisella sp, Mouth Rot, streptokokkale infeksjoner, V/M-infeksjoner; Pankreas sykdom, NSAV, gjelleinflammasjon (Gl), hjerte- og skjelettmuskelinflammasjon (HSMI), infeksiøs salmonid anemi (ISA) virus, saprolegniose, og sjølusangrep.11. Anvendelse i samsvar med et av kravene 5-10, hvor dyret er et vanndyr.12. Anvendelse i samsvar med krav 5 for å hindre eller redusere symptomer relatert til en infeksiøs sykdom i et dyr.13. Anvendelse i samsvar med krav 5, for effektiv rekonvalesens etter en infeksjon og/eller antibiotikabehandling på grunn av en infeksjon og/eller for å redusere risiko for reinfeksjon.14. Fremgangsmåte for å fore fisk som er utsatt for en infeksjon, karakterisert ved at en sammensetning i samsvar med et av kravene 1 -4 tilveiebringes til fisken i en periode før den ble utfordret av en infeksjon, under infeksjon eller etter at fisken har blitt infisert.15. Fremgangsmåte i samsvar med krav 14, karakterisert ved at sammensetningen foret i en periode på 1-12 uker før infeksjon, mer fortrinnsvis 2-6 uker, mest fortrinnsvis 4 uker.
Drawings

Priority

24.04.2008 NO 20081977

Patent classes

IPC classesA23K 20/147A23K 20/153A23K 20/163A23K 50/80A01P 1/00A23K 10/00A23K 1/00A23K 1/16A23K 1/18CPC classesA23K 20/147A23K 20/153A23K 20/163A23K 50/80

Citations

WO 2007095313 A2 (A2)LI P ET AL: "Nucleotide nutrition in Fish: Current knowledge and future Applications", AQUACULTURE , ELSEVIER, vol. 251, no. 2-4, 2006.02.28, s 141-152, XP025040761, ISSN: 0044-8486 ()BURRELS C ET AL: "Dietary nucleotides : A novel supplement in Fish feeds : 1. Effects on resistance to disease in salmonids", 2001.07.16, AQUACULTURE, VOL.199, nr 1-2, s 159-169, XP002536762, ISSN:0044-8486 ()ZHOU ET AL:"Effects of dietary supplementatioon of A3alpha-peptidoglycan on innate immune responses and defense Activity og Japanese flounder (Paralichtys olivaceus)",AQUACULTURE,ELSEVIER,VOL 251, no 2-4, 2006.02.28, s 172-181, XP025040765, ISSN: 0044.8486 ()EP 1082908 A1 (A1)

Applicants, owners and inventors

Applicants
Chemoforma Ltd
Rheinstrasse 28-32 4302 AUGST CH
Ewos Innovation AS
4335 DIRDAL NO (GJESDAL Municipality, Rogaland county)Org. number: 911501252Inventors
José Luis González Vecino
Hetlandsgt. 26 4013 STAVANGER NO (STAVANGER Municipality, Rogaland county)
Simon Wadsworth
Hjerteskjellveien 8 4310 HOMMERSÅK NO (SANDNES Municipality, Rogaland county)

Agent

ACAPO AS
ACAPO AS

Org. number: 915113737

Name and address are automatically synchronized with the Brønnøysund Register Centre.

Open in The Brønnøysund Register Centre
Edvard Griegs vei 1 5059 BERGEN NO (BERGEN Municipality, Vestland county)
Org. number: 915113737
Reference: P11360NO01

Status history

Payment history

Oppositions and appeals

No oppositions or appeals

Administrative limitation

No administrative limitation

Liens and licences

No liens or licenses registered

Gazette entries

No Gazette entries foundOnly events from 2024.03.04 and onwards are shown.